阿爾茨海默氏病是癡呆癥最常見(jiàn)的病因，以德國(guó)精神病學(xué)家和神經(jīng)bing理學(xué)家阿洛伊修斯·阿爾茨海默博士的名字命名。 1 1901 年，阿爾茨海默氏博士在法蘭克福精神病院觀察了一位名叫奧古斯特·德特 (Auguste Deter) 的 51 歲女性患者，并描述其患有一種奇特的疾病。大腦皮層疾病與癡呆有關(guān)。德特夫人后來(lái)成為第一個(gè)被診斷患有阿爾茨海默病的人。 1906 年她走后，阿爾茨海默博士對(duì)她的大腦進(jìn)行了研究，并發(fā)現(xiàn)了淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。這些大腦異常成為阿爾茨海默病的兩個(gè)病理標(biāo)志：

• 1.含有β淀粉樣蛋白（也稱(chēng)為Abeta或β淀粉樣蛋白）的神經(jīng)炎斑塊

• 2. 含有過(guò)度磷酸化 tau 蛋白聚集體的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

Tau 蛋白聚集體也稱(chēng)為 tau 蛋白配對(duì)螺旋絲 (PHF)。 PHF 除了阿爾茨海默病有，也見(jiàn)于其他神經(jīng)退行性疾病，如進(jìn)行性核上性麻痹、結(jié)節(jié)性硬化癥和鉛性腦病。

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，與認(rèn)知技能惡化、行為改變和日常生活技能喪失相關(guān)。大腦皮層wei縮，大腦各個(gè)部位（包括顳葉皮層和海馬體）形成斑塊和纏結(jié)。隨之而來(lái)的是神經(jīng)元的損失，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)（例如乙酰膽堿）水平降低，而乙酰膽堿對(duì)于學(xué)習(xí)和形成記憶至關(guān)重要。認(rèn)知功能和記憶的逐漸喪失分為七個(gè)階段。3

阿爾茨海默病的基本病理原因和機(jī)制仍有待充分闡明。例如，我們不了解大腦中β淀粉樣蛋白沉積導(dǎo)致形成斑塊的β淀粉樣蛋白肽塊或神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成的確切機(jī)制。此外，關(guān)于斑塊或纏結(jié)是否是阿爾茨海默病的主要原因，或者其中之一是否具有更多的外圍作用，仍然存在爭(zhēng)議。

人們提出了 許多假設(shè)1來(lái)幫助闡明阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，包括：

• 1.淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)

• 2. 線粒體級(jí)聯(lián)假說(shuō)

• 3.Tau假說(shuō)

淀粉樣蛋白 β 42 (abeta42) 肽的積累和沉積到神經(jīng)炎斑塊中是淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)中阿爾茨海默病的基本病理學(xué)。 Abeta42 肽由淀粉樣前體蛋白 (APP) 通過(guò) β 分泌酶和 γ 分泌酶連續(xù)裂解而形成。 Abeta42 肽不溶，會(huì)快速聚集形成寡聚體、原纖維和原纖維，從而形成神經(jīng)炎淀粉樣蛋白斑。

斑塊會(huì)引起氧化損傷和炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。一些家族遺傳形式的阿爾茨海默病的 APP 基因存在病原體突變，會(huì)增加 Abeta42 斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)。在淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)中，tau 蛋白的過(guò)度磷酸化和隨后的 tau 聚集體的形成被認(rèn)為是繼發(fā)于淀粉樣蛋白沉積的。

患有唐氏綜合癥的人有早發(fā)阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)，為淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)提供了進(jìn)一步的支持。 APP 基因位于 21 號(hào)染色體上，患有唐氏綜合癥的人有一條額外的 21 號(hào)染色體。大多數(shù)唐氏綜合癥患者到了 40 多歲時(shí)，都具有阿爾茨海默氏病的病理特征、β 淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)。許多（但不是全部）患有唐氏綜合癥的人會(huì)患上阿爾茨海默病。他們患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較高，被認(rèn)為與 21 號(hào)染色體的額外拷貝有關(guān)，這會(huì)導(dǎo)致大腦中 APP 的產(chǎn)生和積累增加。

線粒體級(jí)聯(lián)假說(shuō)的前提是線粒體生物能量功能受損會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病。這一假設(shè)提出，線粒體處理活性氧（ROS）等自由基的能力降低是阿爾茨海默病的關(guān)鍵起始步驟。

tau 假說(shuō)源于對(duì)淀粉樣蛋白沉積水平與認(rèn)知能力下降程度之間缺乏相關(guān)性的觀察。此外，淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)并不能充分解釋阿爾茨海默病的散發(fā)病例。 tau 假說(shuō)提出，tau 沉積和含有 tau 聚集體的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成是阿爾茨海默病的基本病理，其次是淀粉樣蛋白沉積。

阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。全球范圍內(nèi)的人口老齡化和壽命的延長(zhǎng)使得人們需要更好地了解癡呆癥的病理學(xué)和機(jī)制，以期減輕這種疾病。盡管年齡是罹患癡呆癥的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，但癡呆癥并不是衰老過(guò)程中不可避免的一部分。其他因素包括遺傳、病史和生活方式因素。

市售即用型試劑的不斷增加對(duì)于推動(dòng)癡呆癥研究至關(guān)重要。 MyBioSource 是一家全球研究試劑公司，為研究阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥提供廣泛的產(chǎn)品組合。產(chǎn)品包括 ELISA 和 CLIA 檢測(cè)、抗體、重組蛋白以及來(lái)自阿爾茨海默病患者的組織微陣列和基因組 DNA。

用于阿爾茨海默病研究的產(chǎn)品：

• 人磷酸化 Tau (PT) ELISA 試劑盒（目錄號(hào) #MBS9343770）

• 人類(lèi) β 淀粉樣蛋白 (Abeta42) CLIA 試劑盒（目錄號(hào) #MBS2533168）

• 人 β 淀粉樣前體蛋白 (betaAPP)，ELISA 試劑盒（產(chǎn)品目錄號(hào) #MBS269761）

• β 淀粉樣蛋白多克隆抗體對(duì)（目錄號(hào) #MBS7041908）

• 重組人 β 淀粉樣蛋白（目錄號(hào) #MBS960834）

• 阿爾茨海默病，腦組織微陣列（目錄號(hào)#MBS639489）

• 阿爾茨海默病，腦基因組 DNA（目錄號(hào) #MBS654365）